Pour Elliot Moore, un professeur de sciences d'un collège de Philadelphie, il est urgent de trouver une façon d'échapper à un phénomène mystérieux qui se propage inexplicablement et qui s'attaque à l'instinct de base de l'être humain : la survie. Malgré ses problèmes conjugaux, il prend la fuite en compagnie de sa femme et d'un collègue et sa fillette, d'abord en train, puis en voiture. Mais il se rend rapidement compte que plus personne n'est en sécurité nulle part.
Central Park, New York. Un policier se tire une balle dans la tête en pleine rue, des promeneurs se suicident brutalement, des ouvriers se jettent dans le vide... Un mystérieux fléau semble s'abattre sur la population, ne laissant aucun survivant. Pour tenter de sauver sa vie et celle des siens, Elliot Moore va devoir résoudre ce mystère...